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健康所等发现分泌蛋白CST6在乳腺癌骨转

2019-03-02 16:22:55

近日,Cell Research杂志发表了中科院健康科学研究所胡国宏研究组与上海交通大学Med-X中心徐学敏胡晓芳研究组合作的研究成果Differential secretome analysis reveals CST6 as a suppressor of breast cancer bone metastasis,揭示了CST6在乳腺癌骨转移中发挥重要作用。

乳腺癌是对女性健康构成威胁的一种恶性疾病,涉及多种基因异常,包括癌基因的激活、抑癌基因的失活等,其发展是一个多因素多阶段的过程。转移不仅是恶性肿瘤重要的生物学特征之一,更是影响乳腺癌患者治疗效果和导致死亡的主要原因,骨是乳腺癌常见的远处转移部位之一。分泌蛋白质组学不仅可以筛查参与乳腺癌发生和转移的相关分子,也可以为临床早期诊断和预测转移预后提供有效的生物标志物。

该项研究利用来源于乳腺癌MDA-MB-231不同转移能力的各种亚系SCPs细胞,通过分泌蛋白质组学检测,结果得到128种差异蛋白。其中调节酶活性的蛋白中,半胱氨酸蛋白酶抑制剂(cystatins)家族可能参与了乳腺癌细胞不同倾向转移能力的调控。结合全基因组表达芯片结果和甲基化芯片结果分析,认为cystatins家族成员CST6可能在乳腺癌骨转移中起重要的调节作用。

该研究在低骨转移的SCP4构建shRNA后knock-down CST6,结果证明促进细胞生长增殖、克隆形成、侵袭和迁移。相反,高骨转移能力的SCP2过表达CST6,结果证明发挥抑制作用。此外,不同条件培养液中CST6蛋白水平的改变也可以影响细胞的侵袭和迁移,说明CST6是通过癌细胞的分泌作用从而发挥抑制肿瘤转移的作用。体内动物实验进一步证明CST6在乳腺癌骨转移中起重要作用。

健康所等发现分泌蛋白CST6在乳腺癌骨转

该项工作得到了国家自然科学基金委、中国科学院和上海市科委等经费资助。

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